重症肌无力(MG)是一种罕见的、衰弱的、获得性自身免疫疾病的神经肌肉接点(NMJ),由神经肌肉传输失败引起,这是由于自身抗体(Abs)与参与NMJ信号传导的蛋白质结合造成的。受影响的主要蛋白是乙酰胆碱受体(AChR)和肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)。重症肌无力的临床特征是骨骼肌无力和疲劳,疾病严重程度在不同的患者。特别是MuSK-MG,是该病的一个亚类,其特点是女性占优势,比其他MG亚类发病早,球部受累突出,临床情况更严重,对治疗有明显的耐药性。1-3
MuSK-MG估计影响到所有MG患者的8%,其表现可分为从轻到重3,4.:
- 轻度:患者可能增加了广泛性肌无力;否则,它与AChR-MG是无法区分的
- 温和的:患者出现颈、肩、呼吸肌无力加重
- 严重:患者普遍存在球无力和频繁的肌无力危象
尽管许多MuSK-MG患者接受抗胆碱酯酶抑制剂或免疫抑制剂治疗,但他们对此类治疗反应不佳。因此,MuSK-MG患者可能继续有明显的全身无力和球根体征。在这些患者中,寻找针对疾病不同病理生理方面的替代治疗策略是一种医疗需求。1,2
在musk-mg中的amifampridine
Catalyst正在招募患者进行第三阶段试验检查amifampridine,神经钾通道阻滞剂,用于治疗麝香阳性重症肌无力(MuSK-MG)。
麝香试验(msc -002)
麝香试验是否有一项3期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究来评估其安全性、耐受性和有效性amifampridineMuSK-MG患者和一小部分AChR-MG患者。
有效性的措施
主:
- 从基线(第0天)到第10天MG-ADL评分*的变化
二级:
- QMG分数变化__从基线(第0天)到第10天
安全评估
患者的安全在整个试验和开放标签延长期间都受到监测
评分=定量重症肌无力;乙酰胆碱受体是乙酰胆碱受体;MG =重症肌无力;MG-ADL=重症肌无力日常生活活动量
- 重症肌无力日常生活活动(MG- adl)概况是一项8项患者报告的量表,用于评估MG症状及其对日常活动的影响;它已经被验证并显示与QMG评分相关。MG- adl与较新的、经过验证的MG结果测量(MGC和MGQOL15)密切相关。MG-ADL 2点改善表明临床改善。
- QMG测试是一项由医生评估的测试,使用13项评估,包括面部力量、吞咽、握力和四肢保持伸直姿势的持续时间。13个项目的得分从0(无)到3(严重)。总分的取值范围为0 ~ 39。QMG总分的增加与LEMS症状的恶化相关。
引用:
- 等。麝香抗体阳性重症肌无力的临床表现:美国的经验。肌肉神经。41 2010;(3): 370 - 374。
- El-Salem K, Yassin A, al - hayk K等。麝香相关性重症肌无力的治疗。Curr治疗选择Neurol.2014; 16: 283。
- 肌特异性酪氨酸激酶(麝香)的作用和麝香重症肌无力的奥秘。阿娜特。2014年,224(1):29-35。
- 重症肌无力:临床医生的更新。Exp Immunol。2014, 175 (3): 408 - 418